一.釜式工藝條件探討與光催化確認

作者首先在釜式條件的基礎(chǔ)上對反應(yīng)溫度、停留時間、光強度、反應(yīng)濃度、溶劑等條件進行了考察（表1）。研究中，作者發(fā)現(xiàn)碳酸二甲酯（DMC）能夠有效提升反應(yīng)的選擇性和收率，且避免使用毒性大、易揮發(fā)、對環(huán)境有害等缺點的二氯乙烷（DCE）。

此外，作者通過對照實驗，驗證了該反應(yīng)只有在光催化條件下才能夠發(fā)生反應(yīng)。

圖2. A：釜式條件下進行的可見光參與的光化學環(huán)丙烷化；B：續(xù)流條件下不飽和碳進行的光化學環(huán)丙烷化；C：連續(xù)流條件下雜環(huán)的光化學環(huán)丙烷化

圖3. 光化學反應(yīng)器實驗裝置的整體布局

表1. 初始單因素篩選實驗

二. DoE工藝條件設(shè)計

接著，作者利用DoE實驗方法對光強、反應(yīng)底物當量、反應(yīng)停留時間等因素進行了考察，為了研究單因子的顯著（α=0.05）效應(yīng)以及多因子相互作用對反應(yīng)的可能存在，采用了“兩水平全因子”設(shè)計，設(shè)計包括了8個實驗和幾個驗證誤差的中心點。

三. 工藝條件篩選

得益于連續(xù)流反應(yīng)器快速篩選的能力，僅用了兩個下午的時間就完成了全部DoE條件的篩選（圖4）。

圖4. 針對反應(yīng)轉(zhuǎn)化率、收率、選擇性、產(chǎn)能的DoE條件篩選

表2. DoE模型結(jié)果確認

從DoE的結(jié)果分析可以看出，四種應(yīng)變量都不受多因子相互作用的影響。轉(zhuǎn)化率僅受兩個因素的影響，總流速和光強。正如預(yù)期的那樣，流速越大，停留時間越短，則轉(zhuǎn)化率下降；而光強越強，則轉(zhuǎn)化率更高。作者進而以反應(yīng)選擇性為*高優(yōu)先級，選擇*佳實驗條件，進行了模型結(jié)果的確認（表2）。

四. *佳工藝條件下克級放大

隨后，作者在此實驗基礎(chǔ)上對反應(yīng)液濃度進行了提高，對比了釜式和連續(xù)流條件下的*佳結(jié)果，并進行了克級的放大，產(chǎn)能由原來的0.61 g/h提升至1.34 g/h，運行了7.4 h獲得了9.9 g的產(chǎn)物（圖5），由圖中可以明顯看出，連續(xù)流與釜式相比，效率大幅度提高，由于連續(xù)流反應(yīng)器持液體積更小，相比釜式而言安全風險更低。

圖5. 釜式反應(yīng)與連續(xù)流反應(yīng)的結(jié)果對比

五. 底物拓展性研究

最后，作者以該模板反應(yīng)為基礎(chǔ)對不同底物進行了反應(yīng)適用性擴展，其對大部分底物均有良好的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率和選擇性。此連續(xù)流光化學催化方法每小時能成功地提供數(shù)百毫克的產(chǎn)物，作為高度官能團化的中間體，可以用于進一步的合成。